DOTT. HUGO GASPERI

Attivazione dei cannabinoidi a Trento e Bolzano

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L'ATTIVAZIONE DEI RECETTORI CANNABINOIDI DA PARTE DEL TRITERPENE PENTACICLICO Α, Β-AMIRINA INIBISCE IL DOLORE PERSISTENTE INFIAMMATORIO E NEUROPATICO NEI TOPI.

Il triterpene pentaciclico α, β-amirina si lega ai recettori CB 1 e CB 2 e riduce l' infiammazione e l'iperalgesia in 2 modelli di dolore persistente nei topi.

In questo studio, segnaliamo che α, β-amirina , un triterpene pentaciclico di origine vegetale, ha ridotto l'iperalgesia infiammatoria e neuropatica persistente nei topi mediante un'attivazione diretta dei recettori cannabinoidi CB 1 e CB 2 ( CB 1 R e CB 2 R ) . Il trattamento orale con α, β-amirina (30 mg / kg) ha ridotto significativamente l'iperalgesia meccanica e termica e l' infiammazione indotta dall'adiuvante completo di Freund (CFA) e dalla legatura parziale del nervo sciatico (PSNL). Il pretrattamento con CB 1 R o CB 2 Rgli antagonisti e il gene knockdown dei recettori hanno invertito in modo significativo l'effetto antinocicettivo dell'α, β-amirina . Da notare, studi di legame hanno mostrato che α, β-amirina si legava direttamente con affinità molto elevata a CB 1 R ( K i = 0,133 nM) e con un'affinità inferiore a CB 2 R ( K i = 1989 nM). È interessante notare che α, β-amirina , ACEA ( agonista CB 1 R ) o JWH-133 ( CB 2 Ragonista), a dosi che hanno causato antinocicezione, non sono riusciti a provocare alcun disturbo comportamentale, come misurato nel test tetrade. Inoltre, l' α, la β-amirina hanno ridotto ampiamente i livelli di interleuchina-1β (IL-1β), il fattore di necrosi tumorale α (TNF-α), le chemochine derivate dai cheratinociti (KC) e l'interleuchina 6 (IL-6) e l'attività della mieloperossidasi. Allo stesso modo, l' α, β-amirina ha impedito l'attivazione dei fattori trascrizionali: il fattore nucleare κB (NF-κB) e il legame dell'elemento di risposta dell'adenosina monofosfato ciclico (CREB) e l'espressione della cicloossigenasi 2 nelle zampe dei topi e nel midollo spinale. I risultati attuali hanno dimostrato che α, β-amirina mostra proprietà antinocicettive e antinfiammatorie di lunga durata in 2 modelli di nocicezione persistente tramite l'attivazione dei recettori cannabinoidi e inibendo la produzione di citochine e l'espressione di NF-κB, CREB e cicloossigenasi 2.